캘리포니아 오하이에 사는 워커 가족은 세라, 키티, 토미, 케빈, 저스틴 다섯 남매로 이루어졌다. 그들은 모두 꽤 망가졌고 서로의 삶에 깊게 얽혀 있다. 가장 윌리엄의 죽음으로 다섯 남매는 유혹과 속임수, 슬픔을 헤쳐나가게 된다. '브라더스 앤 시스터스'는 남매들이 부모님도 결점이 있고 모순된 인간이라는 사실을 받아들이려고 애쓰며 21세기 가족의 의미를 탐색하는 과정을 보여준다.